Ključna razlika između inverznog agonista i antagonista je u tome što se inverzni agonist veže na isti receptor kao i agonist, ali dovodi do suprotne reakcije od agonista, dok se antagonist veže za receptor koji će poremetiti interakciju i funkcija i agonista i inverznog agonista na receptoru.
Receptori su makromolekule uključene u hemijsku signalizaciju unutar i između ćelija. Receptori direktno ili indirektno regulišu ćelijske biohemijske procese vezivanjem za specifične ligande ili lekove. Inverzni agonist i antagonist su dvije vrste lijekova koji djeluju na receptore na različite načine.
Šta je inverzni agonist?
Inverzni agonist je lijek koji se vezuje za isti receptor kao agonist, ali izaziva suprotan odgovor od agonista. Trebao bi postojati preduvjet za inverzno djelovanje agonista na određeni receptor. Drugim riječima, receptor mora imati konstitutivni nivo aktivnosti bez ikakvog liganda. Agonist povećava aktivnost određenog receptora iznad njegovog bazalnog nivoa. Inverzni agonist smanjuje aktivnost receptora ispod bazalnog nivoa.
ABAA, muopioidni, histaminski, melanokortinski i beta-adrenergički receptori imaju posebne inverzne agoniste. Na primjer, GABAA receptor posjeduje agonist kao što je muscimol koji stvara relaksirajući efekat, dok je inverzni agonist za GABAA receptor kao što je Ro15-4513 stvara efekat agitacije. Određeni beta-karbolini su takođe inverzni agonisti za GABAA receptore koji stvaraju konvulzivne i anksiogene efekte.
Slika 01: Idealizirana krivulja odgovora na dozu
Dva dobro poznata endogena inverzna agonista su peptid srodan agoutiju (AgRP) i njemu povezani peptid agouti signalni peptid (ASIP) koji se vežu na humane melanokortinske receptore 4 i 1 (Mc4R i Mc1R) s malim razmjerom afiniteti. Agonist za ovaj receptor je hormon α-MSH. AgRP inhibira signalizaciju melanokortin-receptora. Ovi receptori su direktno povezani s metabolizmom i kontrolom tjelesne težine. AgRP djeluje na receptor kako bi povećao apetit i smanjio metabolizam i potrošnju energije. Štaviše, nalokson i n altrekson lijekovi također djeluju kao djelomični inverzni agonisti na mu-opioidne receptore. Gotovo svi antihistaminici su inverzni agonisti koji djeluju na H1 i H2 receptore.
Šta je antagonist?
Antagonist je lijek koji se veže za receptor koji će poremetiti interakciju i funkciju i agonista i inverznog agonista na receptoru. Antagonistički lijekovi mogu ometati prirodni rad receptorskih proteina. Ponekad se nazivaju blokatori kao što su alfa-blokatori, beta-blokatori i blokatori kalcijumskih kanala.
Slika 02: Agonist vs Antagonist
Antagonisti indukuju svoje efekte vezivanjem za aktivno mesto ili drugo alosterično mesto na receptoru. Aktivnost antagonista može biti reverzibilna ili ireverzibilna. Mnogi antagonisti su reverzibilni antagonisti. Oni će vezati i odvezati receptor brzinom koja je određena kinetikom receptor-ligand. S druge strane, ireverzibilni antagonisti se kovalentno vezuju za ciljni receptor. Ne mogu se ukloniti; Fenoksibenzamin je dobar primjer ireverzibilnog antagonista (alfa blokatora). Trajno se vezuje za α adrenergičke receptore i sprečava vezivanje adrenalina i noradrenalina. Nadalje, antagonisti su klasifikovani u različite tipove na osnovu njihovog mehanizma: kompetitivni antagonisti, nekonkurentni antagonisti, nekonkurentni antagonisti i tihi antagonisti.
Koje su sličnosti između inverznog agonista i antagonista?
- Oba se koriste u farmakologiji kao lijekovi.
- Obojica se vezuju za receptore.
- Obojica se mogu vezati za aktivno mjesto receptora.
- Efekti oba su protiv agonista.
Koja je razlika između inverznog agonista i antagonista?
Inverzni agonist je lijek koji se veže na isti receptor kao agonist, ali izaziva suprotan odgovor od agonista, dok je antagonist lijek koji se veže za receptor koji će poremetiti interakciju i funkciju i agonista i inverznog agonista na receptoru. Dakle, ovo je ključna razlika između inverznog agonista i antagonista. Nadalje, inverzni agonist se vezuje samo za receptore koji imaju konstitutivni nivo aktivnosti. Nasuprot tome, antagonist se vezuje za oba tipa receptora koji imaju konstitutivni nivo aktivnosti i aktivnost izazvanu ligandom.
Sljedeća infografika predstavlja razliku između inverznog agonista i antagonista u obliku tabele.
Sažetak – Inverzni agonist vs antagonist
U biohemiji i farmakologiji, receptori su hemijske strukture sastavljene od proteina. Oni primaju i prenose signale koji mogu biti integrisani u biološke sisteme kao što su ćelije. Ćelijski biohemijski procesi su direktno ili indirektno regulisani specifičnim receptorima. Inverzni agonisti i antagonisti su dvije vrste lijekova koji djeluju na receptore na različite načine. Inverzni agonist se vezuje za isti receptor kao i agonist, ali izaziva suprotan odgovor od agonista. S druge strane, antagonist se veže za receptor koji će poremetiti interakciju i funkciju i agonista i inverznog agonista na receptoru. Dakle, ovo je sažetak razlike između inverznog agonista i antagonista.
