Ključna razlika između haploinsuficijencije i dominantne negativne je ta što haploinsuficijencija uključuje gubitak funkcije u samo jednoj kopiji dva alela, dok dominantno-negativna uključuje dobijanje mutacije funkcije.
Haploinsuficijencija i dominantno-negativna su dvije vrste dominantnih mutacija. Haploinsuficijencija je posljedica gubitka funkcije, dok je dominantno-negativna posljedica dobivanja funkcije. Kod haploinsuficijencije, radni alel nije dovoljan da proizvede dovoljnu količinu proteina. Zbog toga se formira abnormalni fenotip. Kod dominantno-negativnih, promjena u funkciji proteina se događa zbog mutacije. Dobijeni protein doprinosi stvaranju dimmera ili multimera što dovodi do dominantno-negativnog efekta.
Šta je haploinsuficijencija?
Haploinsuficijencija je formiranje abnormalnog fenotipa zbog inaktivacije jednog alela iz para alela gena. Ovo je općenito neobična pojava. Ova mutacija je tip dominantne mutacije. Stoga je dominantan nefunkcionalni alel haplonedovoljnog gena. Haploinsuficijencija proizlazi iz bilo kojeg mehanizma koji dovodi do gubitka funkcije. Ovi mehanizmi mogu biti delecija, hromozomska translokacija, skraćivanje uzrokovano besmislicom ili mutacijom pomaka okvira, zamjene aminokiselina, itd.
Slika 01: Mutacija gubitka funkcije
Haploidija gena ima ulogu u specifičnim fenotipovima koji su abnormalni. Radni alel haplonedovoljnog gena nije dovoljan za normalnu ekspresiju stvarne funkcije gena. Stoga se ispostavlja da je gubitak funkcije samo jednog alela ili smanjenje proizvodnje proteina za 50% patogen i dovodi do bolesti. Alagylleov sindrom, tricho-rhino-phalangeal sindrom i multipla egzostoza su nekoliko bolesti uzrokovanih haploinsuficijencijom.
Šta je dominantno negativno?
Dominantno-negativan je oblik dobiti mutacije funkcije. Dakle, bolest nije uzrokovana gubitkom funkcije proteina. To se događa zbog promjene funkcije proteina. Djeluje antagonistički u alelu divljeg tipa kemijskom interakcijom s normalnim genskim produktom i ometanjem normalne funkcije. U ovoj mutaciji, mutantni receptor ometa funkciju divlje verzije receptora. Jednostavnim riječima, u dominantno-negativnoj mutaciji, mutantni polipeptid smanjuje aktivnost ko-ekspresiranog proteina divljeg tipa. Kao rezultat, konačni protein je izmijenjeni genski proizvod. Nadalje, ovaj oblik mutacija se naziva i antimorfima. Osim toga, ove mutacije uzrokuju nekoliko poremećaja kod ljudi uključujući bolest krhkih kostiju.
Koje su sličnosti između haploinsuficijencije i dominantne negativne?
- I haploinsuficijencija i dominantna negativna su dominantne mutacije.
- Često su uključeni u razvojne malformacije.
Koja je razlika između haploinsuficijencije i dominantne negativne?
Haploinsuficijencija se javlja kada je samo jedna kopija gena funkcionalna, dok se dominantno negativan javlja kada mutantni polipeptid smanjuje aktivnost ko-ekspresiranog divljeg tipa proteina. Dakle, ovo je ključna razlika između haploinsuficijencije i dominantne negativne. Nadalje, haploinsuficijencija je vrsta mutacije gubitka funkcije, dok je dominantna negativna vrsta mutacije funkcije.
U nastavku je sažetak razlike između haploinsuficijencije i dominantnog negativa u obliku tabele.
Sažetak – Haploinsuficijencija vs Dominantna negativna
U slučaju haploinsuficijencije, ukupni proteinski proizvod je nedovoljan za proizvodnju standardnog fenotipa. U haplonedovoljnom genu nedostaje jedna kopija gena. Dakle, ne proizvodi potrebne proteine. Stoga radna kopija nije dovoljna da proizvede standardni fenotip. U dominantno negativnom, mutantni genski proizvod negativno utječe na normalni genski proizvod divljeg tipa unutar iste ćelije. Mutantni polipeptidi ometaju aktivnost genskog proizvoda divljeg tipa. Haploinsuficijencija je vrsta mutacije gubitka funkcije, dok je dominantna negativna vrsta mutacije funkcije. Dakle, ovo je sažetak razlike između haploinsuficijencije i dominantne negativne.
