Ključna razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze je u tome što nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze treba fosforilirati ćelijske kinaze domaćina, dok inhibitori nukleotidne reverzne transkriptaze ne moraju proći početnu fosforilaciju.
Reverzna transkriptaza je enzim koji pretvara RNK molekul u ssDNK. HIV i retrovirusi posjeduju ovaj enzim za sintetizaciju ssDNK iz svog RNA genoma unutar ćelije domaćina. Dakle, moguće je spriječiti infekcije HIV-om i drugim retrovirusima inhibicijom aktivnosti enzima reverzne transkriptaze, čime se sprječava sinteza virusnih genoma i razmnožavanje virusa. Inhibitori reverzne transkriptaze su klasa antiretrovirusnih lijekova koji se koriste za liječenje ove vrste virusnih infekcija. Ovi lijekovi ciljaju enzim reverzne transkriptaze i sprječavaju njegovo katalitičko djelovanje, blokirajući sintezu DNK iz virusne RNK. Nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze su dvije vrste lijekova. Ovi inhibitori su veoma važni, posebno u liječenju AIDS-a.
Šta su nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze?
Nukleozid je nukleotid bez fosfatne grupe. Oni su gradivni blokovi nukleinskih kiselina: DNK i RNK. Dakle, nukleozidi su bitne komponente pri sintezi DNK lanaca. Nadalje, reverzna transkriptaza dodaje nukleozide jedan po jedan i sintetizira novi lanac DNK. Svaki nukleozid ima 3'hidroksilnu grupu koja se vezuje za sljedeći nukleotid putem fosfodiestarske veze. Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze analozi su prirodnih nukleozida. Međutim, nedostaje im 3’OH grupa da formiraju 5′–3′ fosfodiestersku vezu kako bi produžili novi lanac. Stoga, kada se vežu za sintetizirajući lanac virusne DNK, sinteza se prekida i produžavanje novog lanca prestaje. Tako se prekida sinteza virusne DNK, zaustavljajući procese replikacije i razmnožavanja virusa. Konačno, virusna infekcija se ne širi unutar domaćina.
Slika 01: Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze – Zidovudin
Štaviše, nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze treba aktivirati fosforilacijom pomoću ćelijskih kinaza domaćina. Kada se aktiviraju, kompletiraju se prirodnim virusnim nukleotidima i vežu se za rastući lanac i završavaju produžetak virusne DNK. U stvari, nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze su analozi prirodnih purina i pirimidina. Zidovudin, didanozin, stavudin, zalcitabin, lamivudin i abakavir su nekoliko lijekova koji su nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze.
Šta su nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze?
Nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze su drugi tip antiretrovirusnih lijekova koji se koriste u liječenju HIV-a i drugih retrovirusnih infekcija. Djeluju kao kompetitivni inhibitori supstrata slični inhibitorima nukleozidne reverzne transkriptaze. Štaviše, princip rada protiv virusa je takođe isti sa nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze.
Slika 02: Nukleotidni inhibitor reverzne transkriptaze – Adefovir
Međutim, jedna velika razlika je u tome što inhibitori nukleotidne reverzne transkriptaze izbjegavaju početnu fosforilaciju unutar domaćina. Ali, oni zahtijevaju fosforilaciju analoga fosfonatnih nukleotida u fosfonat-difosfatno stanje za antivirusno djelovanje. Tenofovir i Adefovir su dvije vrste lijekova koji su inhibitori nukleotidne reverzne transkriptaze.
Koje su sličnosti između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze?
- Nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze su dvije vrste lijekova važnih u liječenju HIV-a i retrovirusnih infekcija.
- Oba su antiretrovirusni lijekovi.
- Oni su analozi prirodnih deoksinukleotida kao što su citidin, guanozin, timidin i adenozin.
- Njihov mehanizam djelovanja je isti.
- Oni rade kao kompetitivni inhibitori supstrata.
- Štaviše, oni rade kao terminatori lanca.
- Obje vrste inhibitora nemaju 3’OH grupu.
- Ovi lijekovi mogu dovesti do nuspojava kao što su glavobolja, mučnina, povraćanje, dijareja i problemi sa želucem
Koja je razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze?
Ključna razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze je u tome što nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze moraju proći fosforilaciju u tri koraka da bi aktivirali antivirusno djelovanje, dok nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze ne moraju proći početni korak u aktivaciji fosfosa. njihove antivirusne aktivnosti. Osim ove razlike, obje vrste lijekova pokazuju sličnosti u principu djelovanja, nuspojavama, strukturi itd.
Sažetak – nukleozidni vs nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze
Nukleozidni i nukleotidni inhibitori reverzne transkriptaze su dvije vrste antiretrovirusnih lijekova koji pomažu u liječenju AIDS-a i drugih retrovirusnih infekcija. Oni inhibiraju katalitičku funkciju enzima virusne reverzne transkriptaze djelujući kao kompetitivni inhibitori supstrata. Oba prekidaju sintezu rastućeg lanca virusne DNK. Nadalje, oni su analozi prirodnih deoksiribonukleotida. Ali nedostaje im 3’OH grupa da formiraju fosfodiestersku vezu sa sljedećim nukleotidom. Ključna razlika između nukleozidnih i nukleotidnih inhibitora reverzne transkriptaze je početna fosforilacija za aktiviranje antivirusne aktivnosti. U tom aspektu, nukleozidna reverzna transkriptaza treba da prođe tri koraka fosforilacije, dok inhibitori nukleotidne reverzne transkriptaze zaobilaze početnu fosforilaciju.
