Ključna razlika između IDH1 i IDH2 je ta što je izocitrat dehidrogenaza 1 (IDH1) enzim citosola kodiran genom IDH1 kod ljudi, dok je izocitrat dehidrogenaza 2 (IDH2) mitohondrijski enzim kodiran genom IDH2 kod ljudi.
Oksidativni stres nastaje kada biološki sistem poput ćelije nije u stanju da lako detoksificira reaktivne intermedijere (reaktivne vrste kiseonika) ili popravi oštećenja uzrokovana reaktivnim intermedijerima. Poremećaji normalnog redoks stanja ćelije mogu izazvati toksične efekte kroz proizvodnju peroksida i slobodnih radikala. Peroksidi i slobodni radikali mogu oštetiti sve komponente ćelije, uključujući proteine, lipide i DNK. IDH1 i IDH2 su dva enzimska proteina uključena u ublažavanje oksidativnih oštećenja biološke ćelije.
Šta je IDH1?
IDH1 je enzim citosola kodiran genom IDH1 kod ljudi. IDH1 gen je prisutan u hromozomu 2. U ćeliji, IDH1 enzim funkcioniše u citoplazmi, peroksizomu i endoplazmatskom retikulumu. Ovaj enzim katalizuje oksidativnu dekarboksilaciju izocitrata u α-ketoglutarat. Ova reakcija omogućava redukciju NADP+ u NADPH. Budući da α-ketoglutarat i NADPH funkcioniraju u procesima ćelijske detoksikacije zbog oksidativnog stresa, IDH1 također indirektno sudjeluje u ublažavanju oksidativnih oštećenja. Pored gore navedenih funkcija, IDH1 također katalizira β-oksidaciju nezasićenih masnih kiselina u peroksizomima stanica jetre. Osim toga, sudjeluje u regulaciji lučenja inzulina izazvanog glukozom. Osim toga, IDH1 djeluje kao primarni proizvođač NADPH u većini tkiva, uključujući mozak.
Slika 01: IDH1
IDH1 mutacija gena dovodi do abnormalne proizvodnje 2-hidroksiglutarata koji inhibira alfa-ketoglutarat zavisne enzime kao što su histon i DNK demetilaze. To može uzrokovati promjene histona i metilacije DNK, što pokreće tumorigenezu. Mutacija IDH1 gena uzrokuje metafiznu hondromatozu sa acidurijom. Ova genska mutacija je također uočena kod difuznog astrocitoma, anaplastičnog astrocitoma, oligodendroglioma, anaplastičnog oligodendroglioma, oligoastrocitoma, anaplastičnog oligoastrocitoma i sekundarnog glioblastoma. Osim navedenog, IDH1 mutacija se također može vidjeti kod akutne mijeloične leukemije kod ljudi. Neke lijekove, kao što je Ivosidenib koji cilja na akutnu mijeloičnu leukemiju s mutacijom IDH1, odobrila je FDA
Šta je IDH2?
IDH2 je mitohondrijski enzim. IDH2 gen kodira ovaj enzim. IDH2 gen je prisutan u hromozomu 15 kod ljudi. Slično enzimu IDH1, enzim IDH2 također katalizira oksidativnu dekarboksilaciju izocitrata u α-ketoglutarat. IDH2 se uglavnom nalazi u mitohondrijima i igra važnu ulogu u posrednom metabolizmu i energetskom metabolizmu. Ovaj protein usko je u interakciji sa kompleksom piruvat dehidrogenaze.
Slika 02: IDH2
Somatska mutacija IDH2 gena je također otkrivena da je povezana sa medicinskim stanjima kao što su Ollierova bolest i Maffuccijev sindrom. Štaviše, mutacija IDH2 gena je odgovorna za nekoliko drugih bolesti uključujući 2 hidroksiglutarnu aciduriju, gliom, akutnu mijeloidnu leukemiju, hondrosarkom, intrahepatični holangiokarcinom i angioimunoblastični limfom T ćelija. Enasidenib je lijek koji je odobrila FDA i cilja na akutnu mijeloidnu leukemiju s IDH2 mutacijom.
Koje su sličnosti između IDH1 i IDH2?
- IDH1 i IDH2 su dva enzima uključena u ublažavanje oksidativnih oštećenja biološke ćelije.
- Oba su proteini sastavljeni od aminokiselina.
- Ovi enzimi zavise od NADP+.
- Oba enzima katalizuju oksidativnu dekarboksilaciju izocitrata u α-ketoglutarat.
- Mutacije njihovih gena mogu uzrokovati različite tumore kao što su gliom, akutna mijeloična leukemija, hondrosarkom, intrahepatični holangiokarcinom i angioimunoblastični limfom T stanica.
- Mutacije gena dobro reaguju na kemoterapiju i radioterapiju.
Koja je razlika između IDH1 i IDH2?
IDH1 je enzim citosola kodiran genom IDH1 kod ljudi, dok je IDH2 mitohondrijski enzim kodiran genom IDH2 kod ljudi. Dakle, ovo je ključna razlika između IDH1 i IDH2. Nadalje, IDH1 gen se nalazi u hromozomu 2, dok se gen IDH2 nalazi u hromozomu 15.
Infografika ispod predstavlja razlike između IDH1 i IDH2 u tabelarnom obliku za usporedbu.
Sažetak – IDH1 vs IDH2
IDH1 i IDH2 su dva enzima koji katalizuju oksidativnu dekarboksilaciju izocitrata u α-ketoglutarat. Oni također katalizuju redukciju NADP+ u NADPH. Budući da α-ketoglutarat i NADPH funkcioniraju u procesima ćelijske detoksikacije zbog oksidativnog stresa, IDH1 i IDH2 također indirektno učestvuju u ublažavanju oksidativnih oštećenja. IDH1 je enzim citosola, dok je IDH2 mitohondrijski enzim. Dakle, ovo je sažetak razlike između IDH1 i IDH2.
