Ključna razlika između metabolizma faze I i faze II je u tome što metabolizam faze I pretvara izvorni lijek u polarne aktivne metabolite dok metabolizam faze II pretvara izvorni lijek u polarne neaktivne metabolite.
Metabolizam (metabolizam lijekova) je anaboličko i kataboličko razlaganje lijekova od strane živih organizama. Stoga je metabolizam lijekova važan aspekt živih sistema. Nastaje putem enzimskih reakcija. Nadalje, metabolizam lijekova ima tri faze; Faza I (modifikacija), faza II (konjugacija) i faza III (daljnja modifikacija i izlučivanje) i sve tri faze aktivno uključuju detoksikaciju i uklanjanje ksenobiotika iz ćelija.
Šta je faza I metabolizma?
Reakcije faze I pretvaraju izvorni lijek u polarne aktivne metabolite kroz demaskiranje ili umetanje polarne funkcionalne grupe. Stoga, u fazi I metabolizma lijekova, reakcije se javljaju kroz oksidaciju (sistem citokrom p450 monooksigenaze), redukciju (NADPH citokrom P450 reduktaza), hidrolizu (esteraze), itd.
Ovde, niz enzima reaguje da uvede polarne reaktivne grupe u supstrat (lek). Dakle, to je faza koja se zove modifikacija. Najčešća modifikacija je hidroksilacija. Katalizuje ga oksidazni sistem mješovite funkcije zavisan od citokroma P-450.
Slika 01: Faza I metabolizma
Štaviše, uobičajena reakcija oksidacije tokom faze I uključuje konverziju C-H veze u C-OH vezu. I, ovo je važno jer pretvara prolijek (farmakološki neaktivan lijek) u aktivni lijek. Također, faza I metabolizma može pretvoriti netoksični molekul u toksični molekul. Međutim, lijekovi koji se metaboliziraju u fazi I metabolizma imaju duži poluživot.
Šta je faza II metabolizma?
Reakcije faze II pretvaraju izvorni lijek u polarne neaktivne metabolite kroz konjugaciju podgrupa u -SH, -OH, -NH2 funkcionalne grupe na lijeku. Stoga se metabolizam faze II odvija putem metilacije (metiltransferaza), acetilacije (N-acetiltransferaza), sulfatacije (sulfotransferaza) i glukuronidacije (UDP-glukuronoziltransferaza).
Slika 02: Faza II metabolizma
Konjugirani metaboliti imaju povećanu molekularnu težinu i postaju manje aktivni od supstrata lijeka. Stoga se ovi metabolički produkti izlučuju putem bubrega. Pojedinci sa nedostatnim kapacitetom acetilacije pate od produženog ili toksičnog odgovora na normalne doze lijeka zbog niskog nivoa metaboličkih stopa.
Koje su sličnosti između faze I i faze II metabolizma?
- Obje faze metabolizma I i II uključuju anabolizam i katabolizam lijekova.
- Takođe, obje faze proizvode polarne molekule.
- I javljaju se u živim sistemima.
Koja je razlika između faze I i faze II metabolizma?
Faza I i faza II metabolizma su dvije od tri faze metabolizma lijekova. Faza I metabolizma pretvara izvorni lijek u polarne aktivne metabolite, dok metabolizam faze II pretvara roditeljski lijek u polarne neaktivne metabolite. Dakle, ovo je ključna razlika između metabolizma faze I i faze II. Nadalje, faza I metabolizma se događa demaskiranjem ili umetanjem polarnih funkcionalnih grupa, dok se metabolizam faze II događa konjugacijom podgrupa. Dakle, ovo je još jedna razlika između faze I i faze II metabolizma.
Štaviše, dalja razlika između metabolizma faze I i faze II je u tome što su reakcije koje uključuju metabolizam faze I oksidacija, redukcija i hidroliza, dok su reakcije koje uključuju metabolizam faze II metilacija, glukuronidacija, acetilacija i sulfatacija.
Infografika ispod predstavlja više detalja o razlici između metabolizma faze I i faze II.
Sažetak – Faza I vs Faza II metabolizma
Metabolizam (metabolizam lijekova) je anaboličko i kataboličko razlaganje lijekova od strane živih organizama. Ključna razlika između metabolizma faze I i faze II je u tome što reakcije faze I pretvaraju izvorni lijek u polarne aktivne metabolite kroz demaskiranje ili umetanje polarnih funkcionalnih grupa, dok reakcije faze II pretvaraju izvorni lijek u polarne neaktivne metabolite konjugacijom podgrupa u - SH, -OH i -NH2 funkcionalne grupe na lijeku. Nadalje, lijekovi koji se metaboliziraju u fazi I metabolizma imaju duži poluvijek od onih koji se metaboliziraju u fazi II metabolizma.
