Ključna razlika između CAR-T i CRISPR je u tome što je CAR-T imunoterapija razvijena za liječenje hematoloških maligniteta koristeći pacijentove imune ćelije, dok je CRISPR noviji alat za uređivanje gena prilagođen prirodnom imunološkom sistemu u bakterijama.
Rak je rezultat abnormalnog rasta ćelija i jedan je od vodećih uzroka smrti širom svijeta. Postoje različite vrste karcinoma. Rak krvi ili hematološki rak je jedan od takvih karcinoma, koji je veoma teško liječiti i izliječiti.
CAR-T ćelijska terapija je imunoterapijska metoda koja može liječiti rak krvi. Generalno, ćelije raka imaju antigene. U terapiji CAR-T ćelijama, T ćelije su genetski modifikovane da proizvode himerne antigen receptore na svojim površinama, koji mogu prepoznati specifične antigene na ćelijama raka i napasti. CRISPR je imuni sistem koji se prirodno javlja u bakterijama protiv virusa i drugih patogena. Sastoji se od dva tipa RNK i Cas proteina. CAR-T i CRISPR se mogu kombinovati zajedno kako bi se prevazišli izazovi u terapiji CAR-T ćelijama kada se cilja samo na ćelije raka.
Šta je CAR-T?
Terapija himernim antigenskim receptorima T ćelija je imunoterapija razvijena za liječenje hematoloških maligniteta kao što je rak krvi. Ova strategija koristi imunološki efekat T ćelija. Radi se transformacijom T ćelija tehnikom genetskog inženjeringa. Stoga, CAR-T djeluje protiv karcinoma koristeći pacijentove vlastite T ćelije.
T ćelije prvo treba odvojiti iz krvi pacijenta. Zatim, T ćelije treba da budu genetski modifikovane, uvodeći novi veštački gen za proizvodnju receptora na njihovim ćelijskim površinama. Ovi receptori se zovu himerni antigenski receptori ili CAR, a napravljeni su od čovjeka. Kada se formiraju, ovi receptori su u stanju da prepoznaju i napadnu antigene (specifične proteine) na tumorskim ćelijama. Genetski modifikovane T ćelije ciljaju i napadaju specifične ćelije raka. Dovoljne količine CRA-T ćelija se uzgajaju u laboratoriji i daju pacijentu u obliku infuzije. Generalno, ćelije raka imaju antigene. Naše imune ćelije nemaju receptore da ih prepoznaju. Stoga je CAR-T terapija nova tehnologija za liječenje karcinoma.
Slika 01: CAR-T
Ova imunoterapija je obećavajuća kurativna strategija u liječenju hematoloških i solidnih maligniteta. Međutim, slično drugim tretmanima raka, CAR-T također pokazuje različite nuspojave. Neki od nuspojava CAR-T su sindrom oslobađanja citokina (CRS), masivno oslobađanje citokina u krvotok što dovodi do visoke temperature i pada krvnog tlaka, aplazije B-ćelija i otoka u mozgu ili cerebralnog edema.
Šta je CRISPR?
Grupana, redovno raspoređena kratka palindromska ponavljanja ili CRISPR je efikasna tehnologija za uređivanje gena. Može se koristiti za genetske modifikacije u genomima. To je alat za uređivanje gena koji se široko koristi u naučnim istraživanjima u genomu sisara.
CRISPR sekvence su izvedene iz DNK bakteriofaga koji je prethodno napao bakterije. Ove sekvence se koriste kao memorije za otkrivanje i uništavanje virusne DNK u kasnijim infekcijama. CRISPR/Cas9 je prirodni odbrambeni mehanizam kod bakterija i arheja protiv virusnih patogena. Postoje dvije vrste RNK (crRNA i tracrRNA) u CRISPR-u, a postoje i CRISPR povezani proteini (Cas proteini). Kada ga vodi RNK, protein Cas9 može stvoriti dvolančane prekide u ciljnim sekvencama onemogućujući virusnu DNK uvođenjem mutacija putem prirodnog mehanizma popravke stanice, posebno nehomolognim spajanjem kraja.
Slika 02: CRISPR
Ovaj mehanizam se koristi u genomskom uređivanju u ljudskim ćelijama kako bi se cijepao gen od interesa. Prepoznat je kao jednostavan, lak za korištenje, brži, jeftiniji i najefikasniji alat za uređivanje gena. Godine 2020. dodeljena je Nobelova nagrada za otkriće sistema za uređivanje genoma CRISPR/Cas9.
Koje su sličnosti između CAR-T i CRISPR?
- CAR-T i CRISPR se mogu kombinovati zajedno kako bi se oslobodio terapeutski potencijal terapije CAR T ćelijama.
- I CAR-T i CRISPR koriste tehnike genetskog inženjeringa.
Koja je razlika između CAR-T i CRISPR?
CAR-T je imunoterapija razvijena za liječenje hematoloških maligniteta, dok je CRISPR novi alat za uređivanje gena. Dakle, ovo je ključna razlika između CAR-T i CRISPR. Štaviše, u CAR-T ćelijskoj terapiji, T ćelije su genetski modifikovane da proizvode himerične antigen receptore na svojim ćelijskim površinama. Dok, u CRISPR-u, RNK usmjeravaju Cas proteine da cijepaju virusnu DNK kako bi onesposobili virusne gene. Osim toga, CAR-T se uglavnom koristi za liječenje raka, dok se CRISPR koristi za uređivanje gena.
Infografika ispod navodi razlike između CAR-T i CRISPR u tabelarnom obliku radi usporedbe.
Sažetak – CAR-T vs CRISPR
U CAR-T ćelijskoj terapiji, T ćelije su konstruisane da proizvode himerne antigen receptore (CAR) da prepoznaju i napadaju specifične antigene na ćelijama raka. CAR-T ćelijska terapija je imunoterapija razvijena za liječenje karcinoma, posebno raka krvi. CRISPR je imuni sistem koji se vidi kod bakterija i arheja protiv virusnih patogena. CRISPR se koristi kao novi alat za uređivanje gena kako bi se izvršile genetske modifikacije za liječenje određenih bolesti. Dakle, ovo je sažetak razlike između CAR-T i CRISPR.
