Ključna razlika između CCR5 i CXCR4 je njihova uloga u HIV infekciji. Tokom ranih faza HIV infekcije, virusni izolati imaju tendenciju da koriste CCR5 za ulazak virusa; stoga sojevi M-tropskog virusa prevladavaju u ranoj fazi infekcije. Nasuprot tome, kasniji izolati imaju tendenciju da koriste CXCR4 za ulazak virusa; stoga se sojevi T-tropskog virusa javljaju kasno tokom progresije bolesti u AIDS.
HIV virus koristi CD4 ćelije kao primarni receptor za ulazak u ljudske ćelije. Pored toga, CCR5 i CXCR4 su dva tipa dominantnih hemokinskih receptora koji se koriste kao koreceptori pri ulasku u HIV-1. Stoga je ekspresija ovih koreceptora kritična za određivanje virusnog tropizma.
Širok izbor HIV-1 sojeva koristi ova dva koreceptora. CXCR4 i CCR5 predstavljaju model koreceptora za ulazak T-tropskih i M-tropnih HIV-1 sojeva, respektivno. Generalno, virusni izolati koriste CCR5 koreceptore tokom ranih faza HIV infekcije, dok kasniji izolati koriste CXCR4 koreceptore. Blokiranje CCR5 i CXCR4 koreceptora je način da se spriječi HIV da inficira nove ćelije. Stoga istraživači razvijaju metode za direktno blokiranje ovih receptorskih mjesta.
Šta je CCR5?
CCR5 je hemokinski koreceptor koji je sedam-transmembranski G-protein spojen receptor. To je hidrofobni protein koji se ne može lako pročistiti. CCR5 koreceptor je prisutan na širokom spektru ćelija, uključujući T-ćelije i makrofage. Postoji sedam potencijalnih mesta fosforilacije u CCR5. CCR5 dozvoljava ulazak M-tropnih HIV-1 sojeva. M-trofični ili makrofagnotropni HIV sojevi su najčešći u ranoj bolesti, a ovi virusi imaju tendenciju da koriste CCR5 koreceptore za ulazak virusa. M-trofični sojevi HIV-a najčešći su spolno prenosivi oblik virusa. Stoga se čini da je CCR5 važan za M-trofične sojeve.
Slika 01: CCR5 Coreceptor
Šta je CXCR4?
Slično kao CCR5, CXCR4 je hemokinski koreceptor koji olakšava ulazak HIV-1 u ljudske ćelije. To je također sedam-transmembranski G-spregnuti receptor. CXCR4 koreceptori se prvenstveno nalaze na CD4+ ćelijama. Postoji 21 potencijalno mjesto fosforilacije u CXCR4.
Slika 02: CXCR4 Coreceptor
T-trofični sojevi HIV-a koji se pronađu tokom kasne infekcije koriste CXCR4 koreceptore. CXCR4 je kodiran genom CXCR4.
Koje su sličnosti između CCR5 i CXCR4?
- CCR5 i CXCR4 su HIV koreceptori.
- Oba su dominantni hemokinski receptori koji se nalaze na površini bijelih krvnih zrnaca.
- Aktiviraju se vezivanjem jednog ili više hemokina.
- Strukturno, oni su receptori vezani za sedam transmembranskih G-proteina.
- Oni funkcionišu kao koreceptori za ulazak HIV-1 u CD4+ ćelije.
- Postoje CCR5 blokirajući agensi i blokatori bazirani na CXCR4.
- Proteini CCR5 i CXCR4 su visoko hidrofobni i ne mogu se lako pročistiti.
Koja je razlika između CCR5 i CXCR4?
CCR5 je hemokinski koreceptor koji omogućava ulazak M-trofičnih HIV sojeva u ljudske ćelije dok je CXCR4 hemokinski koreceptor koji promoviše ulazak T-tropnih HIV-1 sojeva u ljudske ćelije. M-trofični sojevi HIV-a koriste CCR5 koreceptore za ulazak virusa u ranu fazu virusne infekcije, dok T-trofični sojevi HIV-a koriste CXCR4 koreceptore za ulazak virusa tokom kasne infekcije. Dakle, ovo je ključna razlika između CCR5 i CXCR4.
Infografika ispod pokazuje više detalja o razlici između CCR5 i CXCR4.
Sažetak – CCR5 vs CXCR4
CCR5 i CXCR4 su dva proteina eksprimirana na površini imunih ćelija domaćina. Pripadaju porodici od sedam transmembranskih receptora za hemokine spregnute sa G-proteinom. Ova dva receptora deluju kao koreceptori za ulazak HIV-a u ljudske ćelije. M-trofični sojevi HIV-a koriste CCR5 koreceptore za ulazak virusa u ranu fazu virusne infekcije, dok T-trofični sojevi HIV-a koriste CXCR4 koreceptore za ulazak virusa tokom kasne infekcije. Oba koreceptora se aktiviraju vezivanjem jednog ili više hemokina. Dakle, ovo rezimira razliku između CCR5 i CXCR4.
