Ključna razlika između JAK1 JAK2 i JAK3 je ta što je JAK1 neophodan za signalizaciju određenih citokina tipa I i tipa II, dok je JAK2 neophodan za signalizaciju porodice receptora citokina tipa II, porodice GM-CSF receptora, porodice receptora gp130 i jednolančanih receptora. U međuvremenu, JAK3 je neophodan za signalizaciju receptora tipa I koji koriste zajednički gama lanac (γc).
Janus kinaza (JAK ili Jaks) je porodica intracelularnih nereceptorskih protein tirozin kinaza. Oni su relativno veliki proteini koji sadrže više od 1000 aminokiselina. Jakovi su važni za rast ćelija, preživljavanje, razvoj i diferencijaciju različitih ćelija, ali su kritično važni za imune ćelije i hematopoetske ćelije. U porodici Jak postoje četiri člana kao Janus kinaza 1 (Jak1), Janus kinaza 2 (Jak2), Janus kinaza 3 (Jak3) i Tirozin kinaza 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 i Tyk2 se eksprimiraju sveprisutno kod sisara, dok je Jak3 prvenstveno izražen u hematopoetskim ćelijama. Tofacitinib je selektivni inhibitor za JAK1 za JAK3, dok je baricitinib selektivan za JAK1 i JAK2.
Šta je JAK1?
JAK1 je jedan od četiri člana porodice Jak. To je protein humane tirozin kinaze koji je neophodan za određene citokine tipa I i tipa II. Štaviše, Jak1 je važan za transdukciju signala interferonima tipa I (IFN-α/β) i tipa II (IFN-γ), kao i članovima porodice IL-10 preko receptora citokina tipa II. Isto tako, Jak1 igra vitalnu ulogu u pokretanju odgovora na višestruke velike porodice receptora citokina. Odsustvo Jak1 je smrtonosno za miševe.
Slika 01: JAK1
Šta je JAK2?
Janus kinaza 2 ili JAK2 je još jedan član porodice Jak koji je nereceptorska tirozin kinaza. Gen JAK2 kodira za JAK2 protein. Jak2 posreduje signale iz porodice citokinskih receptora tipa II, porodice GM-CSF receptora, porodice gp130 receptora i jednolančanih receptora. JAK2 nema Src homološki vezujući domen (SH2/SH3). Ali sadrži do sedam JAK homoloških domena (JH1-JH7). Ove dvije karakteristike pomažu da se JAK2 razlikuje od ostala tri člana.
Slika 02: JAK2
Gubitak JAK2 je smrtonosan za miševe. Mutacije u genu JAK2 povezane su s nekoliko poremećaja uključujući policitemiju veru, esencijalnu trombocitemiju, mijelofibrozu i druge mijeloproliferativne poremećaje.
Šta je JAK3?
KAK3 je treći član porodice Jak i kodiran je genom JAK3. JAK3 je važan za signalizaciju tipa I receptora koji koriste zajednički gama lanac (γc). Gen JAK3 se eksprimira u hematopoetskim i epitelnim ćelijama i proizvodi JAK3 proteine. Nedostatak Jak3 dovodi do teške limfopenije kod miševa i ljudi.
Slika 03: JAK3
JAK3 funkcije su uglavnom ograničene na limfocite. Stoga su JAK3 inhibitori atraktivni kao tretman za različite tipove autoimunih bolesti. Mutacije koje su se dogodile u genu JAK3 uzrokuju tešku kombinovanu bolest imunodeficijencije i leukemiju.
Koje su sličnosti između JAK1 JAK2 i JAK3?
- JAK1, JAK2 i JAK3 su JAK izoforme.
- One su intracelularne nereceptorske proteinske tirozin kinaze.
- U stvari, to su veliki proteini.
- Jakovi su visoko konzervirani, a JAK izoforme nisu suvišne.
- Gubitak JAK1, JAK2 i JAK3 je smrtonosan za miševe.
- JAK inhibitori su lijekovi koji se koriste za inhibiciju aktivnosti JAK1, JAK2 i JAK3.
- Mutacije u genima koji kodiraju za JAK1, JAK2 i JAK3 uzrokuju poremećaje, uključujući mnoge poremećaje koštane srži, rak krvi i autoimune bolesti.
Koja je razlika između JAK1 JAK2 i JAK3?
JAK1 je član porodice Jak koji je neophodan za signalizaciju određenih citokina tipa I i tipa II. Dok je JAK2 član porodice Jak koja je neophodna za signalizaciju porodice citokinskih receptora tipa II, porodice GM-CSF receptora, porodice gp130 receptora i jednolančanih receptora. U međuvremenu, JAK3 je treći član porodice Jak koji je neophodan za signalizaciju tipa I receptora koji koriste zajednički gama lanac (γc). Dakle, ovo je ključna razlika između JAK1 JAK2 i JAK3. JAK1 gen kodira za Jak1 dok JAK2 gen kodira za Jak2 i JAK3 genski kod za Jak3.
Infografika ispod prikazuje više razlika između JAK1 JAK2 i JAK3.
Sažetak – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak proteini povezuju signalizaciju citokina sa membranskih receptora sa pretvaračima signala i aktivatorima transkripcionih (STAT) faktora transkripcije. Stoga su Jaks ključni proteini u transdukciji signala koju pokreće širok spektar membranskih receptora, posebno IFN alfa, beta i gama receptora. Jakovi su opsežno proučavani zbog njihove ključne uloge u raku i upali. Porodica JAK kod sisara sadrži četiri izoforme kao što su JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Ključna razlika između JAK1 JAK2 i JAK3 je ta što je JAK1 neophodan za signalizaciju određenih citokina tipa I i tipa II, dok je JAK2 neophodan za signalizaciju porodice receptora citokina tipa II, porodice GM-CSF receptora, porodice receptora gp130 i jednolančanih receptore i JAK3 je neophodan za signalizaciju tipa I receptora koji koriste zajednički gama lanac (γc).
